Glumom se počela baviti kako bi radila što manje i bila s djecom, a danas je jedna od najplaćenijih TV glumica; U hit seriji koja ju je učinila planetarno poznatom glumila je - samu sebe

Na holivudsku scenu Mayim Bialik stupila je kao šestogodišnja djevojčica. Te davne 1988. godine glumila je dječiju verziju glavnog lika koji je igrala slavna Bette Midler.

Uspjeh te drame je omogućio Bialik da dobije svoj vlastiti teen sitcom, Blossom. Serija koja se emitirala od 1990. do 1995. je bila veoma popularna te je učinila Mayim prepoznatljivom i uzorom mladih Amerikanki.