Malo nas koji sindrom ili bolest šokira i uznemiri, ali Li-Fraumeni sindrom nažalost, upravo je jedan od takvih kod kojih se smrt čini izvjesnijom od života. Li-Fraumeni sindrom je rijedak autosomno-dominantni sindrom u kojem mutacije u genu TP53, koji djeluje kao tumor supresor, rezultiraju povećanom predispozicijom za razvoj raka. Mutacija može biti naslijeđena ili se pojaviti de novo (novonastala kod pojedinca). Osobe koje su pogođene LFS-om razvijaju različite visokorizične vrste raka, često u mladosti, i mogu imati više primarnih karcinoma tijekom svog života.
Najčešće se razvija sarkom kostiju i tumor mozga
Li-Fraumeni sindrom je nasljedna sklonost razvoju širokog spektra određenih vrsta raka uzrokovana patogenim varijantama gena TP53 u germinativnim stanicama. I djeca i odrasli podložni su razvoju više vrsta raka, najčešće sarkoma mekog tkiva i kostiju, raka dojke, tumora mozga, karcinoma nadbubrežne kore i leukemije. Ostali tipovi raka koji se mogu pojaviti kod osoba s LFS-om uključuju gastrointestinalne tumore te rak pluća, bubrega, štitnjače, kože, prostate i jajnika, prenosi lfsassociaton.
Osobe s LFS-om također su podložne razvoju tumora mozga i središnjeg živčanog sustava, uključujući gliome, karcinome plexusa i specifične tipove meduloblastoma, poput SHH meduloblastoma. Još jedan značajan tip raka povezan s LFS-om je karcinom nadbubrežne kore, koji nastaje u vanjskom sloju nadbubrežnih žlijezda. Akutna leukemija, odnosno rak krvotvornih stanica, također se češće javlja kod ljudi s ovim sindromom.
Osim ovih glavnih tipova, osobe s LFS-om mogu razviti i druge oblike raka. To uključuje tumore spolnih stanica, poput raka jajnika, testisa ili prostate, te adenokarcinom pluća. Melanom, koji nastaje u stanicama kože, također se češće pojavljuje kod osoba s LFS-om. Gastrointestinalni tumori, uključujući karcinome debelog crijeva i gušterače, te tumori bubrega i štitnjače također spadaju među moguće oblike raka kod ovog sindroma.
Karcinom nadbubrežne kore (ACC) razvija se kod 6% do 13% osoba s Li-Fraumeni sindromom, najčešće kao dječji rak. Iako se najčešće javlja u djetinjstvu, ACC se može pojaviti i u odrasloj dobi, obično prije 40. godine života. U jednoj studiji osoba s ovom genetskom varijantom, ACC je činilo 55% dječjih karcinoma i 23% karcinoma kod odraslih.
Kod žena rizik od raka dojke je 90%
Rizik od raka dojke kod žena s LFS-om iznosi 80%-90%, što je veći rizik nego kod nasljednog raka dojke povezanog s drugim varijantama gena. Rak dojke povezan s LFS-om javlja se u mlađoj dobi, gotovo sve žene s LFS-om obolijevaju prije menopauze. Operacije koje čuvaju dojku kod žena s LFS-om češće dovode do raka iste dojke ili druge dojke, a preživljenje bez relapsa je kraće u usporedbi s drugim ženama oboljelima od raka dojke. Kod muškaraca s LFS-om rizik od raka dojke nije značajno povećan, iako su zabilježeni slučajevi. Kod žena se također mogu pojaviti maligni phyllodes tumori dojke.
Osteosarkomi čine do 16% karcinoma kod LFS-a i najčešće se javljaju u djetinjstvu i adolescenciji, iako se mogu dijagnosticirati i u odrasloj dobi. Soft-tissue sarkomi, posebice rabdomiosarkom, najčešći su LFS-rakovi kod djece, čineći 17%-27% svih karcinoma kod osoba s LFS-om. Najviši rizik od rabdomiosarkoma je između 0 i 15 godina, iako se može javiti i u odrasloj dobi.
Leukemija se javlja kod oko 4% osoba s LFS-om. Najčešći tip je akutna limfoblastna leukemija s niskim brojem kromosoma, a ostali tipovi uključuju akutnu mijeloidnu leukemiju i mijelodisplastični sindrom, a odrasli mogu razviti i kroničnu mijeloidnu leukemiju povezanu s terapijom. Rizik od sekundarne leukemije i MDS-a povećava se primjenom kemoterapije i/ili zračenja.
Gastrointestinalni karcinomi čine oko 5% maligniteta kod osoba s LFS-om, uključuju karcinome debelog crijeva, želuca i jednjaka, a kod osoba s LFS-om obično se javljaju u mlađoj dobi. Rizik od raka želuca veći je kod osoba japanskog i azijskog podrijetla, vjerojatno zbog prehrambenih čimbenika i češće infekcije H. pylori. Rizik od raka gušterače također je povećan.
Osobe s LFS-om imaju približno 50% šanse da razviju rak do 40. godine života, a do 60. godine šansa doseže i do 90%. Žene s LFS-om imaju posebno visok rizik, do 90%, zbog znatno povećanog rizika od raka dojke. Mnoge osobe s LFS-om razviju dva ili više primarnih karcinoma tijekom života, obično u fazama povezanim s dobi.
Neće svi dobiti rak, ali šanse su velike
Važno je znati da neće svatko tko nosi ovu varijantu gena nužno razviti rak, no rizik je znatno veći nego u općoj populaciji. Ključno je da osobe s obiteljskom poviješću raka, uključujući rani nastanak bolesti i višestruke tipove raka, budu testirane kako bi se utvrdilo imaju li LFS. Ako osoba zaista ima potvrđenu genetsku promjenu (TP53) koja uzrokuje Li-Fraumeni sindrom, svako njezino dijete ima otprilike jednaku šansu - 50% - da naslijedi tu istu genetsku promjenu. Dakle, poput bacanja novčića: ili dijete naslijedi mutaciju, ili ne.
Rana dijagnoza je presudna jer omogućuje obiteljima genetsko savjetovanje i nadzor radi ranog otkrivanja raka. Rana dijagnoza LFS-a može spasiti život.
Za sudjelovanje u komentarima je potrebna prijava, odnosno registracija ako još nemaš korisnički profil....