Inženjerski izmijenjene imunološke stanice danas se uspješno koriste za liječenje niza teških autoimunih bolesti, poput ulceroznog kolitisa, reumatoidnog artritisa i lupusa. Rezultati desetak studija u posljednje tri godine sugeriraju da bi CAR-T terapija jednog dana mogla liječiti gotovo svaku autoimunu bolest, koja nastaje kada imunološki sustav napada vlastito tkivo. Autoimune bolesti pogađaju milijune ljudi, a današnji tretmani uglavnom se oslanjaju na široku imunosupresiju koja ima puno nuspojava i zahtijeva doživotno uzimanje lijekova.
Stanice koje resetiraju imunološki sustav
Autoimune bolesti nastaju kombinacijom genetike i okoliša te uključuju pogrešno aktivirane T i B limfocite. Današnji lijekovi su steroidni, biološki i mali molekularni inhibitori koji mogu smanjiti upalu, ali ne uklanjaju pravi izvor bolesti, a često s vremenom izgube učinkovitost.
CAR-T terapija koristi T-stanice koje uobičajeno štite organizam od infekcija: one se uzimaju iz pacijenta, genetski mijenjaju tako da stvaraju posebne receptore (CAR), a zatim se vraćaju u tijelo kako bi ciljale B-stanice. U autoimunim bolestima upravo te B-stanice stvaraju antitijela koja napadaju zdrava tkiva.Njihov cilj je resetirati ili preprogramirati imunološki sustav tako da ponovno tolerira vlastito tijelo.
Primjena ove terapije naglo je porasla nakon 2021., kada je 20-godišnja žena iz Njemačke s teškim lupusom postala prvi pacijent s autoimunom bolešću liječen CAR-T stanicama. Od tada su terapije ušle u rane faze kliničkih ispitivanja za sistemsku sklerozu, miozitis i reumatoidni artritis, a ispitivanja treće faze provode se za lupus i mijasteniju gravis. Prema kliničaru Davidu Simonu, pacijenti s reumatoidnim artritisom i lupusom u tim studijama djeluju "izliječeno": nestaju im autoantitijela i simptomi bolesti, što dosad nije bilo viđeno, prenosi nature.
Koristile se za liječenje raka
CAR-T je već rutinska terapija za određene vrste raka krvi od 2017. Razvoj CAR T stanica usmjerenih na CD19 antigen potpuno je promijenio liječenje B-staničnih maligniteta. Klinička ispitivanja pokazala su visoku učinkovitost, s potpunim odgovorima od 40-54% kod različitih limfoma, 71-81% kod akutne limfoblastične leukemije i 18% kod kronične limfocitne leukemije.
Primjena CAR T terapije u autoimunim bolestima slijedi isti koncept kao u hematološkim tumorima, koriste se autologne CAR T stanice ciljane na CD19 ili BCMA na B stanicama. Razlog je ključna uloga patogenih B stanica i autoantitijela u mnogim autoimunim stanjima. Cilj terapije je potpuno ukloniti te stanice i omogućiti "resetiranje" imunološkog sustava, uključujući i B stanice u limfnim čvorovima i tkivima koje tradicionalne anti-CD20 terapije ne dosežu.
Rani klinički rezultati su vrlo ohrabrujući. U studiji na pacijentima s refraktornim lupusom, svi su postigli trajnu remisiju bez lijekova, a nefritis se povukao. Nuspojave su uglavnom bile blage (blagi citokinski sindrom). B stanice su se ponovno obnovile u prosjeku nakon 8 mjeseci-bez povratka bolesti.
U proširenoj studiji na 15 teško bolesnih pacijenata (SLE, sistemska skleroza, upalne miopatije) rezultati su potvrđeni: pacijenti s refraktornim lupusom su ostali u remisiji bez lijekova, pacijenti s mišićnim upalama imali su velike kliničke pomake, a pacijenti sa sistemskom sklerozom smanjenje težine bolesti i prestanak imunosupresiva.
Slični uspjesi zabilježeni su i u ranim ispitivanjima za miasteniju gravis i neuromijelitis optica, gdje je većina pacijenata postigla remisiju bez lijekova.
U Hrvatskoj se njima liječi nekoliko godina
CAR prepoznaje i veže se na specifične proteine ili antigene na površini malignih stanica. Nakon što se obnovljene T stanice umnože u kulturi tkiva u laboratoriju u milijune stanica, putem infuzije se vraćaju natrag bolesniku. Kad uđu u tijelo, CAR-T stanice trebale bi se samostalno nastaviti razmnožavati u tijelu bolesnika i, uz vodstvo svog projektiranog receptora, prepoznati i ubiti sve maligne stanice koje sadrže ciljni antigen na svojim površinama.Tako se liječenje onkoloških bolesnika i onih koji imaju teže autoimune bolesti skraćuje sa šest mjeseci koliko je bilo potrebno drugim terapijama, na samo tri tjedna.
U Hrvatskoj je od 2019. godine u KBC-u Zagreb bilo moguće liječenje CAR-T stanicama djece oboljele od akutne limfoblastične leukemije te odraslih s velikostaničnim limfomom. KBC Zagreb postao je tako prva bolnica u regiji akreditirana za primjenu personalizirane CAR-T terapije za liječenje tih bolesti.
Godinama prije, postupak proizvodnje personaliziranog lijeka bio je teži. Budući da započinje izdvajanjem bijelih krvnih stanica iz krvi bolesnika (limfociti), koji se zamrznu i šalju u centre za proizvodnju ovih stanica, godinama su liječnici slali krv u inozemstvo, a vratio bi se pripravak obogaćen T stanicama. Proces modifikacije stanica traje oko 20-ak dana, nakon čega se stanice ponovno zamrzavaju, vraćaju u KBC Zagreb te daju bolesniku. Cijeli proces od slanja stanica do povratka terapije traje 30 dana. No uskoro neće biti potrebno krv slati u strane laboratorije jer Hrvatska započinje svoj proces proizvodnje ovih stanica.
Od ove godine stanice se proizvode u Hrvatskoj
Do sada je CAR-T terapiju u Hrvatskoj primilo tek desetak pacijenata godišnje, i to u kasnim fazama bolesti. U Hrvatskoj kroz nekoliko mjeseci kreće proizvodnja CAR-T stanica u KBC-u Sestre Milosrdnice. To znači da će se liječenje za pacijente skratiti za dodatnih sedam do deset dana, a krv se više neće morati slati u Njemačku i druge države. Bolesnici bi ovu terapiju mogli primiti već početkom iduće godine, kako su najavili u Klinici za dječije bolesti.
Projekt vodi Zaklada Zora, koja ima dugogodišnju suradnju s partnerskim kliničkim i istraživačkim ustanovama s kojima rade na istraživanju, razvoju i proizvodnji staničnih pripravaka za liječenje tumora u djece i odraslih. U tu je svrhu potpisan ugovor s američkom neprofitnom organizacijom Caring Cross, koja će osigurati vektore potrebne za proizvodnju CAR-T stanica, a terapija će biti namijenjena oboljelima od leukemije, limfoma, multiplog mijeloma te određenih autoimunih bolesti.
Za sudjelovanje u komentarima je potrebna prijava, odnosno registracija ako još nemaš korisnički profil....