Znanstvenici već dugi niz godina pokušavaju pronaći učinkoviti lijek protiv raka, bolesti od koje svake godine oboli otprilike 20 milijuna ljudi u cijelom svijetu (podaci WHO-a).
Zadatak nije nimalo jednostavan jer rak nije jedna, nego skupina od preko 200 različitih bolesti, s time da svaka ima specifične uzroke i genetske mutacije. Znanost je postigla golem napredak u razumijevanju i liječenju mnogih vrsta raka, ali univerzalnog lijeka za sve vrste još nema.
Međutim, dobre vijesti stižu iz Zemlje izlazećeg sunca, gdje su istraživači s Japanskog naprednog instituta za znanost i tehnologiju (JAIST) došli do spoznaje kako specifičan žablji crijevni mikrob Ewingella americana eliminira tumore u iznimno kratkom vremenu.
Doduše, pokusi su za sada eksperimentalni i uspješno provedeni samo na miševima, ne i ljudima. Iako ljudski i mišji tumori dijele mnoge iste molekularne markere, uključujući brojne zajedničke gene, ipak postoje razlike, što uključuje naše prirodne imunosne odgovore i imunosni sustav općenito.
Obećavajući put
Upravo zato je pitanje hoće li tako učinkovito djelovati na ljude, ali to će se ubrzo doznati s obzirom da su planirani testovi na osobama oboljelima od raka dojke, gušterače, melanoma i drugih malignih bolesti. No svi se slažu da je to možda obećavajući put za novu terapiju raka, uporabom prirodnog mikroba koji ima potencijal potpuno uništiti tumore. I to – zauvijek.
Japanci su na ideju proučavanja crijevnih mikroba vodozemaca i gmazova došli uočavajući kako su spontani tumori vrlo rijetki kod ovih divljih životinjskih vrsta. Ustanovili su da i kada se pojave, budu povezani s vanjskim čimbenicima okoliša (zagađenje...). Također su spoznali kako baš te životinje imaju dug životni vijek u odnosu na veličinu, prirodno podnose ekstremni stanični stres, te žive u staništima bogatim patogenima, što bi trebalo povećavati, a ne smanjivati rizik od raka.
Sumnjajući da dio njihove zaštite od raka može dolaziti od mikroba, a ne samo od samih stanica, tim stručnjaka izolirao je 45 bakterijskih sojeva iz drvenih žaba (Hyla japonica), japanskih daždevnjaka (Cynops pyrrhogaster) i japanskih travnatih guštera (Takydromus tachydromoides). Intenzivnim odabirom je popis sužen na devet mikroba koji su pokazali antitumorske učinke, pri čemu je mikrob Ewingella americana iz drvenih žaba pokazao najbolji učinak (mikrob je širi, krovni pojam, a bakterije su vrsta mikroba).
Cilja baš tumore
Ova gram-negativna bakterija štapićastog oblika koja spada u porodicu Yersiniaceae može rasti sa i bez kisika, a prvi put je identificirana 1983. u SAD-u. Uglavnom se smatra oportunističkim patogenom kod ljudi, što znači da rijetko uzrokuje infekcije kod zdravih osoba. Upravo je ta bakterija iz crijeva japanskih drvenih žaba pokazala velike sposobnosti ubijanja tumora kod miševa kada se primjenjuje intravenozno i nije isključeno kako će možda postati "čarobni štapić" i začeti novi pristup liječenju raka.
– Ewingella americana pokazala je izvanredno snažno citotoksično djelovanje sa selektivnom sposobnošću ciljanja tumora karakterističnom za fakultativno anaerobne bakterije. Liječenje s Ewingellom americanom značajno je nadmašilo standardne terapije, uključujući anti-PD-L1 antitijelo i doksorubicin u studijama regresije tumora – navode Japanci.
Oni su miševima s kolorektalnim karcinomom intravenozno dali jednu injekciju E. americane, što je potpuno eliminiralo tumore kod svake tretirane životinje! Štoviše, odgovor nije bio samo brz, već se činilo da pruža trajnu zaštitu. Kada su miševi kasnije ponovno bili izloženi stanicama raka, niti jedan nije razvio nove tumore. A to sugerira da je liječenje pokrenulo dugotrajno imunosno pamćenje.
Dvostruki mehanizam
Znanstvenici s JAIST-a su mahanističkim istraživanjem otkrili zbog čega je ova bakterija toliko uspješna u potpunom uklanjanju tumora. Naime, Ewingella ima dvostruki mehanizam uništavanja stanica raka. Kao prvo, ima prirodni afinitet za okruženje s niskim udjelom kisika unutar čvrstih tumora, pa je u samo 24 sata povećala svoj broj za oko 3000 puta! No nije se proširila i utjecala na druge zdrave organe ili tkiva. Osim toga, u stanju je izravno ubiti rast raka zahvaljujući toksinima koje luči unutar tumora.
Istodobno je bakterijska invazija izazvala prirodni imunosni odgovor, a tumori su ubrzo postali preplavljeni i "napadnuti" imunosnim stanicama – posebno neutrofilima (vrsta bijelih krvnih stanica), kao i T i B stanicama, uz povećanje upalnih signalnih molekula. Kombinirani učinak bila je široko rasprostranjena smrt tumorskih stanica!
– Naša studija postavlja temelje razvoja prirodnih bakterijskih terapija i naglašava ključnu važnost mikrobne bioraznolikosti u unapređenju strategija liječenja raka. Čini se da je ovaj mehanizam također vrlo specifičan za tumore, pri čemu se Ewingella drži samo tumorskog okruženja. Vjerujemo kako ova selektivnost proizlazi iz kombinacije čimbenika jedinstvenih za tumore – nedovoljnog kisika (hipoksije), propuštanja krvnih žila, promijenjenog metabolizma i lokalno potisnute imunosne obrane koja omogućuje bakterijskoj koloniji da napreduje tamo gdje je i najrazornija – navode Japanci.
Gotovo nikakve nuspojave
Opsežna testiranja pokazala su da se Ewingella brzo uklanja iz krvotoka, postajući neotkrivena unutar 24 sata, te uzrokuje samo kratkotrajne upalne učinke koji su se povukli unutar 72 sata. Tijekom dva mjeseca promatranja, tretirani miševi nisu pokazivali znakove oštećenja organa ili kronične toksičnosti. Važno je napomenuti da je bakterija bila osjetljiva i na antibiotike, što je pružalo mogućnosti intervencije ako bi se nakon liječenja pojavili problemi. Uz sve to, sveobuhvatne procjene sigurnosti na mišjim modelima pokazale su da soj Ewingella americana iz crijeva žaba pokazuje minimalnu patogenost i gotovo nikakve značajne nuspojave – kažu iz JAIST-a.
– Uspješna identifikacija ove crijevne žablje bakterije kao jakog prirodnog antikancerogenog sredstva uspostavlja dokaz koncepta za bakterijsku terapiju izvedenu iz mikrobioma. Uz fino podešavanje metoda isporuka i doziranja, vrlo nas zanima kako bi ovo moglo funkcionirati kao komplementarna terapija uz postojeće imunoterapije i kemoterapije. Nova otkrića mogu u konačnici dovesti do transformativnog napretka u preciznoj onkologiji i ponuditi novu nadu pacijentima s karcinomima refraktornim na liječenje – zaključili su Japanci, čija je studija o tome nedavno objavljena u znanstvenom magazinu Gut Microbes, izdavačke kuće Taylor & Francis.
Za sudjelovanje u komentarima je potrebna prijava, odnosno registracija ako još nemaš korisnički profil....