Istraživači Mount Sinaija identificirali su stanični mehanizam koji povezuje infekcije virusima influence A (IAV) s kardiovaskularnim bolestima, pružajući ključne uvide u to kako gripa može oštetiti srce i povećati rizik od srčanog udara ili drugih ozbiljnih kardiovaskularnih događaja.
Kroz istraživanja na mišjim modelima i ljudskim podacima, tim je također pokazao da napredni modificirani mRNA tretman, koji smanjuje aktivnost interferonskog signalnog puta u srcu, može značajno ublažiti oštećenje srca nakon virusne infekcije, a istovremeno sačuvati zaštitnu antivirusnu reakciju imunološkog sustava. Studija je objavljena u izdanju časopisa Immunity od 9. veljače.
"Godinama znamo da se tijekom sezone gripe povećava učestalost srčanih udara, ali izvan kliničke intuicije postoji malo dokaza o stvarnim mehanizmima ovog fenomena“, kaže Filip Swirski, dr. sc., direktor Instituta za kardiovaskularna istraživanja na Icahn School of Medicine u Mount Sinaiju i glavni autor studije. „Studije poput naše sada pružaju vrijedan uvid u imunološke putove, poput antivirusnog citokina tipa 1 interferona (IFN-1), koji sudjeluju u oštećenju srca nakon teške gripe. Ovi nalazi nude veliku nadu za razvoj novih terapija, što je prijeko potrebno jer trenutno ne postoje djelotvorne kliničke opcije za sprječavanje oštećenja srca."
Zašto gripa može biti opasna za srce
Virusi influence A godišnje uzrokuju procijenjeno milijardu infekcija širom svijeta, od lokalnih sezonskih epidemija do globalnih pandemija. Iako su većina infekcija blage i spontano prolaze, u nekim slučajevima mogu postati ozbiljne ili čak smrtonosne, osobito kada virus zahvati srce i uzrokuje smrt kardiomiocita - specijaliziranih mišićnih stanica odgovornim za ritmično kontrahiranje i opuštanje srca, prenosi Mount Sinai.
Tim Mount Sinaija proučavao je obdukcije 35 hospitaliziranih pacijenata koji su preminuli od gripe i otkrio da je više od 85 posto imalo barem jednu značajnu kardiovaskularnu komorbiditetu, poput hipertenzije, a većina ih je imala više komorbiditeta, uključujući aterosklerozu i srčanu fibrozu, što ističe kardiovaskularne bolesti kao glavni čimbenik smrtnosti od gripe.
Kako nastaje oštećenje srca
Istraživači su otkrili i mehanizam koji uzrokuje oštećenje srca. Primjerice, novootkrivena skupina bijelih krvnih stanica, poznata kao pro-dendritičke stanice 3, zaražava se u plućima i nakon putovanja do srca proizvode velike količine interferona tipa 1. Umjesto da virus uklone iz srca, ove stanice uzrokuju smrt kardiomiocita i smanjenje srčane funkcije,piše Mount Sinai.
„Otkrili smo da pro-dendritička stanica 3 djeluje kao ‘trojanski konj’ imunološkog sustava tijekom infekcije gripom, zaražava se u plućima, prenosi virus u srce i širi ga kardiomiocitima. Taj proces uzrokuje proizvodnju štetnog interferona tipa 1, što rezultira značajnom kolateralnom štetom na srcu“, objašnjava Jeffrey Downey, dr. sc., član laboratorija dr. Swirskija i vodeći autor studije.
Dobra vijest za pacijente je da je injektiranjem novog mod-RNA tretmana koji modulira IFN-1 signalni put zabilježeno smanjenje razine oštećenja srca, što potvrđuju niže razine troponina i poboljšana srčana funkcija, mjereno većim izbacivanjem lijeve klijetke.
Sljedeći koraci u istraživanju
Tim dr. Swirskija surađuje s Liorom Zangijem, dr. sc., docentom medicine (kardiologija) i genetike na Icahn School of Medicine, kako bi istražio siguran i učinkovit sustavni način dostave mod-RNA terapije do mišićnih stanica srca, umjesto direktne injekcije korištene u početnoj studiji. Dodatna istraživanja fokusirana su na same pro-dendritičke stanice 3: zašto su toliko osjetljive na gripu i kako se njihov zaštitni kapacitet može potpuno iskoristiti da se potencijalno smanji oštećenje srca pojačano kardiovaskularnim bolestima.
„Patogeni se neprestano pojavljuju i evoluiraju, što znači da se i naše strategije borbe protiv njih moraju razvijati“, kaže dr. Swirski. „Bolje razumijevanje patogeneze gripe i imunoloških putova aktiviranih u cijelom tijelu pomoći će u razvoju sljedeće faze napredne skrbi.“
Za sudjelovanje u komentarima je potrebna prijava, odnosno registracija ako još nemaš korisnički profil....