Grejp je jedno od omiljenih voća kojeg s užitkom jedemo. Nastao je ukrštanjem pomela i obične naranče, postoje bijele, ružičaste i crvene sorte, sa i bez sjemenki. Jedan veliki grejp daje oko 200–250 ml soka bogatog vlaknima, vitaminom C, antioksidansima i fitonutrijentima koji imaju povoljan uticaj na zdravlje. Međutim, s ovim voćem treba biti oprezan ukoliko pijemo bilo kakve lijekove, a najbolje ga je tad uopće ne konzumirati.
Danas je poznato da više od 85 lijekova može stupiti u interakciju s grejpom, pri čemu dolazi do povećanja koncentracije lijeka u krvi zbog usporenog metabolizma.
Mnogi od tih lijekova koriste se za liječenje važnih i čestih bolesti, a broj lijekova koji mogu izazvati ozbiljne nuspojave u kombinaciji s grejpom porastao je s 17 na 43 između 2008. i 2012. godine. Moguće nuspojave uključuju poremećaje srčanog ritma, oštećenje mišića i bubrega, krvarenja i respiratornu depresiju.
Glavni mehanizam interakcije odnosi se na enzim CYP3A4, koji sudjeluje u razgradnji oko 50 % svih lijekova. Grejp blokira djelovanje tog enzima u crijevima (a manje u jetri), zbog čega se lijek ne razgrađuje dovoljno brzo. Posljedica je povećana količina lijeka u tijelu i rizik od predoziranja.
Tijelo gubi sposobnost razgradnje lijekova
Kemikalije u grejpu koje uzrokuju interakciju s lijekovima nazivaju se furanokumarini. Oni se razgrađuju pomoću enzima CYP3A4, ali pritom nepovratno deaktiviraju taj enzim u crijevima. To znači da tijelo privremeno gubi sposobnost razgradnje određenih lijekova, sve dok se ne stvori novi enzim (što može trajati i više dana).
Najvažniji učinak je nepovratna blokada enzima CYP3A4 u crijevima, koja nastaje i nakon jedne čaše (200–300 mL) soka ili konzumacije svježeg grejpa. Zbog toga se lijek sporije razgrađuje, a njegova bioraspoloživost (količina lijeka koja dospije u krv) se povećava — učinak može trajati 24 sata nakon konzumacije, pokazuju brojna istraživanja.
Zanimljivo je i da ovo ne vrijedi za intravenske lijekove koji nisu pogođeni, već samo za oralne.
Količina grejpa nije bitna
Sve vrste grejpa (svježi plod, sok, koncentrat) imaju isti učinak, jer svi sadrže furanokumarine. Dovoljno je jedan cijeli grejp ili 200 ml soka da dođe do klinički značajnog porasta razine lijeka u tijelu. Sličan učinak imaju i Seviljske naranče, limete i pomela, dok obične slatke naranče (npr. navel, valencia) nemaju taj učinak.
Najrizičniji lijekovi
Antikancerogeni: dasatinib, nilotinib, sunitinib, vandetanib
Antibiotici i antivirusni lijekovi: eritromicin, halofantrin, maraviroc, kinin
Lijekovi za snižavanje kolesterola: atorvastatin, lovastatin, simvastatin → rizik od oštećenja mišića (rabdomiolize)
Kardiovaskularni lijekovi: amiodaron, dronedaron, felodipin, nifedipin, rivaroksaban, tikagrelor
Psihijatrijski lijekovi i analgetici: buspiron, oksikodon, ketamin, kvetiapin, triazolam
Imunosupresivi: ciklosporin, takrolimus, sirolimus, everolimus
Za te lijekove preporučuje se izbjegavanje grejpa (i sličnih agruma) ili, kad je moguće, zamjena lijeka sigurnijom alternativom (npr. pravastatin umjesto simvastatina).
Faktori koji određuju klinički značaj interakcije grejpa i lijekova
Značaj interakcije između soka od grejpa i lijekova zavisi od toga koliko se mijenja koncentracija lijeka u krvi i da li to dovodi do toksičnosti. Na to utiču bioraspoloživost lijeka, količina i učestalost konzumiranja soka, vrijeme između uzimanja lijeka i soka, te individualne razlike među pacijentima.
Oralna bioraspoloživost:
Lijekovi koji se razgrađuju putem enzima CYP3A4 i imaju nisku bioraspoloživost (kao statini, blokatori kalcijumskih kanala, imunosupresivi, sedativi) posebno su osjetljivi na interakciju.
Osobe sa većom količinom enzima CYP3A4 u crijevima imaju jaču reakciju na sok od grejpfruta.
Količina i učestalost konzumiranja:
Već 250 ml soka (jedan grejp) može izazvati interakciju. Redovno pijenje pojačava efekat. Na primjer, felodipin uz 250 ml soka imao je trostruko veću koncentraciju u krvi, pokazuje jedno istraživanje.
Vremenski razmak:
Što je veći razmak između uzimanja soka i lijeka, manja je interakcija. Ako se sok pije 4 sata prije lijeka, efekat je najveći; nakon 10 sati prepolovljen, a nakon jednog dana sveden na 25%.
Uticaj na pacijente:
Grejpfrut inhibira enzim CYP3A4, čime povećava količinu lijeka koja ulazi u krv. Starije osobe su posebno rizične zbog česte upotrebe više lijekova i slabije tolerancije na visoke koncentracije.
Tko je u najvećem riziku?
Najugroženiji su osobe starije od 45 godina, jer najviše konzumiraju grejp i uzimaju najviše lijekova na recept. Rizik posebno raste nakon 70. godine, budući da stariji ljudi teže kompenziraju visoke koncentracije lijeka u krvi. Primjerice, lijek felodipin (za tlak) u starijih osoba može uzrokovati pretjerano sniženje krvnog tlaka bez porasta pulsa kad se uzme s grejpom.
Kako se kardiovaskularni lijekovi često koriste kod starijih osoba, ova grupa u ovom slučaju također ima veći rizik od interakcija zbog usporenog metabolizma lijekova koji dolazi s godinama. Aktivnost jetrenog enzima CYP3A4 i protok krvi kroz jetru smanjuju se s godinama, što usporava razgradnju i izlučivanje lijekova. Zbog toga sok od grejpa i kardiovaskularni lijekovi s uskim terapijskim rasponom ne smiju se koristiti istovremeno zbog mogućih štetnih posljedica.
Glavne opasne interakcije grejpa i lijekova
1. Poremećaj srčanog ritma (torsade de pointes)
Amiodaron i dronedaron (lijekovi protiv aritmije) – razina lijeka u krvi poraste i do 3 puta, što može izazvati ventrikularne aritmije i iznenadnu smrt.
Nilotinib i sunitinib (lijekovi protiv raka) – porast koncentracije lijeka do 60 %, s povećanim rizikom od srčanih komplikacija.
2. Oštećenje mišića (rabdomioliza)
Simvastatin, lovastatin, atorvastatin – razina lijeka može porasti 3–7 puta čak i s jednom čašom soka od grejpa dnevno → rizik od teškog oštećenja mišića i bubrega.
Sigurnije alternative: pravastatin, rosuvastatin, fluvastatin (ne reagiraju s grejpom).
3. Oštećenje bubrega (nefrotoksičnost)
Ciklosporin i takrolimus (lijekovi za sprječavanje odbacivanja presađenog organa) – razina može porasti i do 10 puta, što dovodi do akutnog oštećenja bubrega.
Opisan je slučaj pacijenta kojem je takrolimus porastao za 500 % nakon konzumacije marmelade od grejpa.
4. Rak dojke (kontroverzno)
Neka su istraživanja pokazala da žene u menopauzi koje svakodnevno konzumiraju grejp i uzimaju estrogene imaju 30 % veći rizik od raka dojke, no druga studija nije potvrdila tu povezanost.
5. Sniženje tlaka
Lijekovi za erektilnu disfunkciju (sildenafil, tadalafil, vardenafil): mogu izazvati opasno sniženje tlaka, osobito ako se uzimaju s nitratima.
Nimodipin (moždani udar): moguć nagao pad krvnog tlaka.
6. Rizik od moždanog udara
Ergotamin (migrena): rizik od gangrene ili moždanog udara.
Za sudjelovanje u komentarima je potrebna prijava, odnosno registracija ako još nemaš korisnički profil....